Wei­te­re Wirk­stof­fe gegen Krebs

In der Theo­rie klingt der Ansatz ganz ein­fach: Man suche sich ein Pro­te­in, das Krebs­zel­len zum Über­le­ben zwin­gend benö­ti­gen, und ent­wick­le einen Wirk­stoff, der die Zer­stö­rung die­ses Pro­te­ins in die Wege lei­tet – fer­tig ist das per­fek­te Krebsmedikament.
Dass die­ser Ansatz im Prin­zip funk­tio­niert, hat ein For­schungs­team der Uni­ver­si­tät Würz­burg bereits bewie­sen. Weil die Umset­zung in die Pra­xis jedoch nicht ganz so ein­fach ist, wie es sich anhört, und weil dies dazu den Rah­men eines typi­schen For­schungs­pro­jekts in einem Uni­ver­si­täts­la­bor spren­gen wür­de, haben die Betei­lig­ten jetzt eine Unter­neh­mens­grün­dung in Angriff genom­men. Im Rah­men der GO-Bio initi­al-För­der­maß­nah­me unter­stützt sie das Bun­des­for­schungs­mi­nis­te­ri­ums auf die­sem Weg mit rund 500.000 Euro.

Kli­ni­scher Miss­erfolg nach posi­ti­ven Ergeb­nis­sen im Labor

„Wir kon­zen­trie­ren uns auf das soge­nann­te Aurora‑A Pro­te­in – eine Pro­te­in­ki­na­se und ein viel­ver­spre­chen­der Angriffs­punk­te in der ziel­ge­rich­te­ten Krebs­the­ra­pie“, erklärt Elmar Wolf, Pro­fes­sur für Tumor­sys­tem­bio­lo­gie am Lehr­stuhl für Bio­che­mie und Mole­ku­lar­bio­lo­gie der Juli­us-Maxi­mi­li­ans-Uni­ver­si­tät Würz­burg (JMU). Frü­he­re Stu­di­en haben gezeigt, dass in vie­len Tumo­ren Auro­ra qua­si den Start­schuss für eine Krebs­er­kran­kung gibt und damit einer der Haupt­ver­ant­wort­li­chen für die Ent­wick­lung von Leuk­ämien und vie­len Kin­der­tu­mo­ren wie bei­spiels­wei­se Neu­ro­blas­to­men ist.
Kein Wun­der, dass welt­weit inten­siv nach einem Stoff gesucht wird, der Auro­ra aus­schal­ten und die Krebs­zel­len an ihrer unge­brems­ten Ver­meh­rung hin­dern kann. Der Erfolg dabei hielt sich bis­lang jedoch in Grenzen:

„Fast alle gro­ßen Phar­ma­fir­men haben soge­nann­te Kina­se-Inhi­bi­to­ren für Aurora‑A ent­wi­ckelt. Fast alle kli­ni­schen Stu­di­en mit die­sen Inhi­bi­to­ren waren nicht erfolgreich.“
— Elmar Wolf

Klei­ne Mole­kü­le füh­ren den Krebs­aus­lö­ser zum Schredder

Elmar Wolf ist davon über­zeugt, den Grund für die­ses Schei­tern zu ken­nen: „Wir und ande­re konn­ten zei­gen, dass Aurora‑A in Krebs­zel­len wich­ti­ge Kina­se-unab­hän­gi­ge Funk­tio­nen hat, die sich durch die­se Inhi­bi­to­ren nicht hem­men las­sen“, sagt er. Wer Aurora‑A stop­pen will, muss also nicht nur des­sen Kina­se-Funk­ti­on blo­ckie­ren, son­dern das Pro­te­in kom­plett zum Ver­schwin­den brin­gen. Den ent­spre­chen­den Wirk­stoff soll im Rah­men der Go-Bio initi­al-För­der­maß­nah­me und dem zu grün­den­den Unter­neh­men ent­wi­ckelt werden.
Die Wis­sen­schaft­ler set­zen dafür auf soge­nann­te PROT­ACs (pro­teo­ly­sis tar­ge­ting chi­me­ras). Bei ihnen han­delt es sich um klei­ne Mole­kü­le, die an Ziel­pro­te­ine bin­den und die­se der zel­lu­lä­ren Abbau­ma­schi­ne­rie – einer Art „Schred­der“ im Zel­lin­ne­ren – zufüh­ren. Für Aurora‑A haben Wolf und sein Kol­la­bo­ra­ti­ons­part­ner, Pro­fes­sor Ste­fan Knapp von der Goe­the-Uni­ver­si­tät Frank­furt, das ent­spre­chen­de Mole­kül vor ein paar Jah­ren ent­wi­ckelt. JB170 – so des­sen wis­sen­schaft­li­cher Name – ist eines der ers­ten Mole­kü­le der PROTAC-Sub­s­tanz­klas­se, das in Deutsch­land her­ge­stellt wur­de. Mit zahl­rei­chen wei­te­ren PROTAC-Mole­kü­len in der Ent­wick­lung gehö­ren die Teams aus Würz­burg und Frank­furt zu Euro­pas füh­ren­den aka­de­mi­schen Arbeits­grup­pen auf die­sem Feld.

Mach­bar­keits­stu­di­en ste­hen am Anfang

„Die bis­he­ri­gen Ergeb­nis­se mit JB170 als neu­er the­ra­peu­ti­scher Stra­te­gie sind sehr viel­ver­spre­chend und inter­es­sant“, sagt Wolf. Auf dem Weg zur Kom­mer­zia­li­sie­rung sei­en jedoch noch ent­schei­den­de Expe­ri­men­te zu machen, die eine Mach­bar­keit ein­deu­tig bele­gen. Dank der Go-Bio Initi­al-För­de­rung sei dies jetzt möglich.
Zwei Jah­re wird die­se Mach­bar­keits­pha­se ver­mut­lich dau­ern; ein markt­rei­fes Pro­dukt wird dann aller­dings noch nicht in den Apo­the­ken­re­ga­len lie­gen. „Nach Ende der Mach­bar­keits­pha­se im Jahr 2023 pla­nen wir etwa drei Jah­re für wei­te­re Stu­di­en zur Sicher­heit und Wirk­sam­keit und für die Opti­mie­rung des Her­stel­lungs­pro­zes­ses und der For­mu­lie­rung“, sagt Wolf. 2026 kön­ne dann mit kli­ni­schen Stu­di­en und dem Zulas­sungs­ver­fah­ren begon­nen wer­den. Mit dem Markt­ein­tritt sei im Erfolgs­fall zwi­schen 2030 und 2032 zu rechnen.
Falls es tat­säch­lich gelingt, JB170 zu einem Medi­ka­ment wei­ter­zu­ent­wi­ckeln, geht Wolf von einer brei­ten Ein­setz­bar­keit aus. „Wir haben die Wir­kung von JB170 bis­lang mit gro­ßem Erfolg in Leuk­ämie- und Lun­gen­kar­zi­nom­zel­len nach­wei­sen kön­nen. Dar­über hin­aus legen etli­che Stu­di­en ande­rer Arbeits­grup­pen nahe, dass Tumo­ren des Darms, der Brust und der Leber eben­falls stark von der Funk­ti­on des Aurora‑A Pro­te­ins abhän­gen“, sagt Wolf.

Unter­stüt­zung vom Ser­vice­zen­trum For­schung und Technologietransfer

Gro­ße Unter­stüt­zung erfährt das Team auf sei­nem Weg zur Aus­grün­dung auch vom Ser­vice­zen­trum For­schung und Tech­no­lo­gie­trans­fer (SFT) der Uni­ver­si­tät Würz­burg. „Dort hat­ten wir mit Frau Dr. Iris Zwir­ner-Bai­er eine höchst kom­pe­ten­te Ansprech­part­ne­rin bei allen Fra­gen rund um die Siche­rung der Patent­rech­te an JB170 und Wege in die Grün­dung“, sagt Elmar Wolf. Durch die inten­si­ve Unter­stüt­zung habe sie maß­geb­lich zur erfolg­rei­chen Ein­wer­bung der Go-Bio-För­de­rung beigetragen.