Auto­ma­ti­sier­te Pro­duk­ti­ons­ein­heit für Zelltherapeutika

Über 430.000 Men­schen welt­weit erhal­ten jähr­lich die Dia­gno­se Leuk­ämie. Wei­te­re 500.000 erkran­ken welt­weit an Non-Hodgkin-Lym­pho­men. Dar­un­ter sind For­men, bei denen Che­mo­the­ra­pie und Stamm­zell­spen­de ver­sa­gen. „Rund ein Vier­tel die­ser vor­the­ra­pier­ten Pati­en­ten kön­nen von einer The­ra­pie mit CAR-T-Zel­len pro­fi­tie­ren“, sagt Prof. Dr. med. Micha­el Schmitt, der als Kory­phäe für zel­lu­lä­re Immun­the­ra­pie gilt. Er lei­tet die GMP-Core-Faci­li­ty am Uni­ver­si­täts­kli­ni­kum Hei­del­berg (UKHD). Dort wer­den T‑Zellen gen­tech­nisch ver­än­dert. „Wir modi­fi­zie­ren die Zel­len so, dass sie anschlie­ßend als soge­nann­te Kil­ler­zel­len Krebs­zel­len angrei­fen kön­nen“, erläu­tert Prof. Schmitt.
Das Robert-Bosch-Kran­ken­haus Stutt­gart, das Uni­ver­si­täts­kli­ni­kum Hei­del­berg und der Geschäfts­be­reich Phar­ma des Son­der­ma­schi­nen­bau­ers Opti­ma haben Ende 2020 ein Inno­va­ti­ons­pro­jekt mit dem Namen „Pro­Cell for Pati­ent“ gestar­tet. Das Ziel der stra­te­gi­schen Part­ner­schaft ist die Ent­wick­lung eines Pro­duk­ti­ons­sys­tems für CAR-T-Zell­the­ra­peu­ti­ka. Die­ses soll Qualitäts‑, Kos­ten- und Zeit­vor­tei­le bie­ten. Das Pro­jekt wird durch das Minis­te­ri­um für Wirt­schaft, Arbeit und Tou­ris­mus Baden-Würt­tem­berg im Rah­men der Initia­ti­ve „Forum Gesund­heits­stand­ort Baden-Würt­tem­berg“ gefördert.
Welt­weit wur­den seit 2017 bereits fünf CAR-T-Zell­pro­duk­te zuge­las­sen: Kym­riah (Novar­tis), Yes­car­ta und Tecar­tus (bei­de Kite/Gilead) sowie erst letzt­lich Brey­an­zi (BMS) und Abe­cma (blue­bird bio & BMS). Rund 1.200 wei­te­re Zell- und Gen­the­ra­pien befin­den sich in der kli­ni­schen Pipe­line. Meh­re­re Tau­send Pati­en­ten könn­ten jähr­lich von die­ser Behand­lung pro­fi­tie­ren. Inzwi­schen besit­zen bereits vie­le Uni­ver­si­täts­kli­ni­ken das Know-how in der Her­stel­lung von CAR-T-Zell­the­ra­peu­ti­ka, aller­dings sind hier die Her­stell­pro­zes­se aus der For­schung abge­lei­tet und daher sehr indi­vi­du­ell und manu­ell. Die damit ver­bun­de­ne Logis­tik und die Her­stel­lung in Rein­räu­men der Klas­se A/B ver­ur­sa­chen einen hohen Zeit- und Kos­ten­auf­wand. Eine stan­dar­di­sier­te und auto­ma­ti­sier­te Her­stel­lung an die­sen Kli­ni­ken wür­de zu einer deut­li­chen Ver­bes­se­rung der Pati­en­ten­ver­sor­gung führen.
Der Arbeits­auf­wand, der für die Her­stel­lung von CAR-T-Zel­len ent­steht, wird sich mit Hil­fe der Pro­Cell-for-Pati­ent-Anla­ge um min­des­tens 50 Pro­zent redu­zie­ren. Der Pro­to­typ der Pro­Cell-for-Pati­ent-Anla­ge soll im Som­mer 2022 am RBK instal­liert wer­den. Opti­ma Phar­ma hat­te bereits im Rah­men eines Vor­gän­ger­pro­jekts mit der Cha­ri­té Ber­lin ers­te Schrit­te in Rich­tung einer geeig­ne­ten Pro­duk­ti­ons­ein­heit gemacht. Nach Tes­tung und kli­ni­schen Stu­di­en ist der Roll­out auf wei­te­re Behand­lungs­zen­tren sowie phar­ma­zeu­ti­sche Ver­trags­ent­wick­ler und ‑her­stel­ler (CDMOs/CMOs) ange­dacht. Kli­ni­ken, die dezen­tral an der Her­stel­lung betei­ligt sind, kön­nen dann künf­tig an der Opti­mie­rung oder Ent­wick­lung neu­er Zell­the­ra­pien mitwirken.