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Zel­lu­lä­res Signal von mecha­ni­schen Rei­zen ausgelöst

25. April 2022
in Aktuelles, Anlagen & Komponenten, Fokus, Pharma
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Die Fami­lie der G‑Pro­te­in-gekop­pel­ten Rezep­to­ren (GPCRs) ist an einer Viel­zahl von phy­sio­lo­gi­schen Pro­zes­sen betei­ligt und auch Ursa­che für diver­se Erkran­kun­gen. Eini­ge GPCR-Ver­tre­ter reagie­ren auf mecha­ni­sche Rei­ze, wie Wissenschaftler:innen um Prof. Dr. Dr. Ines Liebs­cher von der Uni­ver­si­tät Leip­zig her­aus­fan­den. In Zusam­men­ar­beit mit chi­ne­si­schen For­schungs­grup­pen ist ihnen jetzt ein wei­te­rer Mei­len­stein auf dem Weg zum Ver­ständ­nis des Akti­vie­rungs­me­cha­nis­mus die­ser Rezep­tor­klas­se gelun­gen. Erst­mals konn­ten sie die Struk­tur von spe­zi­el­len akti­ven Rezep­to­ren beschrei­ben. Die Erkennt­nis­se sind aktu­ell im inter­na­tio­nal renom­mier­ten Jour­nal „Natu­re“ publiziert.

„GPCR sind an nahe­zu allen phy­sio­lo­gi­schen Pro­zes­sen im Kör­per betei­ligt. Durch GPCR kann der Mensch sehen, sein Immun­sys­tem steu­ern, den Hor­mon­haus­halt len­ken. Sie ste­hen seit vie­len Jah­ren im Fokus unse­rer For­schungs­ak­ti­vi­tä­ten und die For­schung an GPCR ist des­halb von so her­aus­ra­gen­der Bedeu­tung, da die Mehr­heit der zuge­las­se­nen Arz­nei­mit­tel auf die­se Rezep­tor­fa­mi­lie abzielt.“
—  Prof. Dr. Dr. Ines Liebs­cher vom Rudolf-Schönheimer-Institut

Bei den GPCR han­delt es sich um Rezep­to­ren, die ihre Signa­le über soge­nann­te G‑Proteine wei­ter­lei­ten, wes­halb sie auch G‑Protein gekop­pel­te Rezep­to­ren — oder kurz GPCR — genannt wer­den. Eine spe­zi­el­le Rezep­tor­klas­se, die soge­nann­ten Adhä­si­ons-GPCR, steht im Zen­trum der Leip­zi­ger For­schung. In Zusam­men­ar­beit mit meh­re­ren chi­ne­si­schen Wis­sen­schaft­ler-Teams konn­ten die For­schungs­grup­pen um Prof. Dr. Dr. Ines Liebs­cher und Prof. Dr. Tors­ten Schö­ne­berg nun die Struk­tur von spe­zi­el­len Rezep­tor­mo­le­kü­len im ange­schal­te­ten Zustand beschrei­ben. Die­se Daten bele­gen Erkennt­nis­se, die bereits vor sie­ben Jah­ren im Leip­zi­ger Insti­tut ent­deckt wor­den waren, wonach die­se Rezep­to­ren durch einen im Mole­kül gebun­de­nen Ago­nis­ten akti­viert werden.
Wei­ter­hin zeig­ten die Leip­zi­ger Forscher:innen, dass mecha­ni­sche Rei­ze in der Anschal­tung durch den gebun­de­nen Ago­nis­ten eine ent­schei­den­de Rol­le spie­len. Es ist bis heu­te immer noch nicht voll­stän­dig geklärt, wie Mecha­nik — ver­mit­telt durch Vibra­ti­on, Schwer­kräf­te, Zell­re­la­tiv­be­we­gun­gen oder Schwel­lung — von unse­ren kör­per­ei­ge­nen Zel­len als Signal inter­pre­tiert wer­den kann. „Wir haben mit unse­ren For­schun­gen die Basis dafür geschaf­fen, dass unse­re Kooperationspartner:innen aus Chi­na ein Sze­na­rio struk­tu­rell klä­ren konn­ten, wie mecha­ni­sche Sti­mu­li als Signal im Mole­kül erkannt und wei­ter­ge­lei­tet wer­den“, erklärt die Medi­zi­ne­rin und Bio­che­mi­ke­rin Liebs­cher. „Die Ergeb­nis­se fin­den sich jetzt in der aktu­el­len Studie.“

Funk­tio­nel­le Beschaf­fen­heit von mecha­no-sen­si­ti­ven Rezep­to­ren aufgeklärt

„Etwa ein Drit­tel der GPCR-Fami­lie ist noch ver­waist, was bedeu­tet, dass ent­we­der Funk­ti­on oder Akti­vie­rung unbe­kannt sind. Mit unse­rer aktu­el­len For­schung haben wir einen ent­schei­den­den Bei­trag zum bes­se­ren Ver­ständ­nis von GPCR-Struk­tu­ren geleis­tet“, so Co-Autor Schö­ne­berg, Direk­tor des Rudolf-Schön­hei­mer-Insti­tuts für Bio­che­mie. „Die neu­en Stu­di­en­erkennt­nis­se sind für die Ent­wick­lung zukünf­ti­ger The­ra­pie­for­men von rich­tungs­wei­sen­der Bedeu­tung“, fasst Liebs­cher zusam­men. Sie ist Mit­glied des Len­kungs­aus­schus­ses in der EU-geför­der­ten COST Action Adher´n Rise CA18240, wel­che sie erfolg­reich 2019 ein­ge­wor­ben hatte.
Die­ses Netz­werk von Wissenschaftler:innen aus 28 euro­päi­schen Län­dern ver­folgt das Ziel, die For­schung zu Adhä­si­on-G-Pro­te­in-gekop­pel­ten Rezep­to­ren (aGPCRs) „vom Labor bis zum Kran­ken­bett“ zu för­dern, anzu­re­gen und umzu­set­zen. Die neu­es­ten Erkennt­nis­se und Ansät­ze zur Adhä­si­ons-GPCR For­schung wer­den auch auf der inter­na­tio­na­len Tagung 4GPCRnet prä­sen­tiert wer­den, deren Co-Orga­ni­sa­to­rin Prof. Liebs­cher ist. Die­ses hoch­ran­gi­ge Mee­ting wird vom 26. bis 29. Sep­tem­ber 2022 auf dem Leip­zi­ger Uni­ver­si­täts­cam­pus am Augus­tus­platz stattfinden.
Das aktu­el­le For­schungs­pro­jekt ist ange­sie­delt im Son­der­for­schungs­be­reich 1423 „Struk­tu­rel­le Dyna­mik der GPCR-Akti­vie­rung und –Signal­trans­duk­ti­on“, ein von der Deut­schen For­schungs­ge­mein­schaft geför­der­ter For­schungs­ver­bund unter der Feder­füh­rung der Uni­ver­si­tät Leip­zig und Betei­li­gung durch die Mar­tin-Luther-Uni­ver­si­tät Hal­le-Wit­ten­berg, Cha­ri­té – Uni­ver­si­täts­me­di­zin Ber­lin und das Max-Del­brück-Zen­trum für Mole­ku­la­re Medi­zin. For­schen­de aus bio­che­mi­schen, bio­me­di­zi­ni­schen und com­pu­ter­wis­sen­schaft­li­chen Kon­tex­ten arbei­ten über die Gren­zen ihrer jewei­li­gen Insti­tu­tio­nen und Dis­zi­pli­nen hin­weg zusam­men für ein umfas­sen­des Ver­ständ­nis der Struk­tur und Dyna­mik von GPCRs.

Tags: GPCRMeldungenTitel-ThemaTop-Thema FokusTop-Thema Pharma
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