Wirk­stoff gegen Fett­le­ber­he­pa­ti­tis von For­schen­den der Uni­ver­si­täts­me­di­zin Mainz entwickelt

Wissenschaftler:innen des Insti­tuts für Trans­la­tio­na­le Immu­no­lo­gie der Uni­ver­si­täts­me­di­zin Mainz haben ein neu­ar­ti­ges Medi­ka­ment mit­ent­wi­ckelt, mit dem sich die nicht-alko­ho­li­sche Fett­le­ber-Ent­zün­dung effek­tiv behan­deln las­sen könn­te: die modi­fi­zier­te Ome­ga-3-Fett­säu­re Ico­sa­bu­tat. In der lau­fen­den kli­ni­schen Pha­se 2b-Stu­die „ICONA“ schei­nen sich die posi­ti­ven Ergeb­nis­se zu bestä­ti­gen: Der Wirk­stoff ver­hin­der­te die Ent­zün­dung und Ver­nar­bung der Leber. Bis­lang gibt es noch kei­ne eta­blier­te The­ra­pie und kein zuge­las­se­nes Medi­ka­ment gegen die nicht-alko­ho­li­sche Fett­le­ber-Ent­zün­dung. Die in der renom­mier­ten Fach­zeit­schrift „Jour­nal of Hepa­to­lo­gy“ ver­öf­fent­lich­ten For­schungs­er­geb­nis­se deu­ten daher auf einen Durch­bruch für die Behand­lung die­ser Erkran­kung hin.
Welt­weit lei­den in den Indus­trie­län­dern immer mehr Men­schen an Stoff­wech­sel­er­kran­kun­gen wie bei­spiels­wei­se Adi­po­si­tas, gestör­tem Fett­stoff­wech­sel oder auch Typ 2‑Diabetes mel­li­tus. Vie­le die­ser Patient:innen ent­wi­ckeln eine Leber­ver­fet­tung, die als nicht-alko­ho­li­sche Fett­le­ber (NAFL) bezeich­net wird. Allein in Deutsch­land haben etwa 30 Pro­zent der Bevöl­ke­rung eine NAFL. Die NAFL ver­ur­sacht kei­ne Beschwer­den. Rund jeder sechs­te NAFL-Pati­ent ent­wi­ckelt jedoch eine Fett­le­ber-Ent­zün­dung, die soge­nann­te nicht-alko­ho­li­sche Steato­he­pa­ti­tis (NASH).
Wird die Fett­le­ber-Ent­zün­dung chro­nisch, führt sie zu einer Leber-Fibro­se. Dabei ver­mehrt sich das kol­la­ge­ne Bin­de­ge­we­be in der Leber und die Leber ver­narbt. Fol­ge­er­kran­kun­gen einer durch eine Steato­he­pa­ti­tis ent­stan­de­nen Fibro­se kön­nen Leber­zir­rho­se (Schrumpf­le­ber), Leber­ver­sa­gen und sogar Leber­zell­krebs sein. Die bis­he­ri­ge Behand­lung zielt zunächst dar­auf ab, die Ernäh­rung der Betrof­fe­nen umzu­stel­len und mehr kör­per­li­che Bewe­gung zu ver­ord­nen. Damit soll unter ande­rem eine Gewichts­ab­nah­me erreicht wer­den. Die­se kann die NASH ver­bes­sern. Wie auch bei der Behand­lung von Adi­po­si­tas gelingt die Gewichts­ab­nah­me jedoch bei den meis­ten Patient:innen oft nur unzu­rei­chend. Eine medi­ka­men­tö­se The­ra­pie steht aktu­ell nicht zur Ver­fü­gung. Zwar wird in der For­schung an zahl­rei­chen Wirk­stof­fen gear­bei­tet, jedoch schei­ter­te deren Zulas­sung häu­fig an der unzu­rei­chen­den Wirk­sam­keit oder weil sie uner­wünsch­te Neben­wir­kun­gen hervorriefen.

„Wir haben gemein­sam mit der Fir­ma North­sea The­ra­peu­tics ein poten­ti­el­les Medi­ka­ment gegen die NASH ent­wi­ckelt und mit Hin­blick auf sei­ne Wirk­sam­keit aus­gie­big in vitro und in vivo getes­tet: die struk­tu­rell-modi­fi­zier­te Ome­ga-3-Fett­säu­re Ico­sa­bu­tat. Dabei han­delt es sich um eine völ­lig neue Sub­s­tanz­klas­se. Durch Ico­sa­bu­tat ver­bes­ser­ten sich sowohl die Leber­ent­zün­dung als auch die Leber­fi­bro­se. In einer ers­ten Stu­die mit Pati­en­ten, die ein hohes Risi­ko hat­ten, nor­ma­li­sier­te eine täg­li­che Kap­sel unse­res Wirk­stoffs Ico­sa­bu­tat erhöh­te Blut­wer­te der Leber­ent­zün­dung und der Leber­fi­bro­se sehr über­zeu­gend und schnell. Basie­rend auf die­sen viel­ver­spre­chen­den Ergeb­nis­sen konn­te in den USA eine kli­ni­sche Pha­se-2b-Stu­die (‚ICONA‘) initi­iert wer­den, in der Betrof­fe­ne mit schwe­rer NASH und Leber­fi­bro­se über einen Zeit­raum von einem Jahr mit Ico­sa­bu­tat behan­delt wer­den. Hier wird der The­ra­pie­er­folg zu Beginn und am Ende auch per Leber­bi­op­sie beurteilt.“
— Univ.-Prof. Dr. Dr. Det­lef Schup­pan, Direk­tor des Insti­tuts für Trans­la­tio­na­le Immunologie

Die Ent­wick­lung des neu­en Medi­ka­ments basiert auf bekann­ten Sub­stan­zen aus Fisch­öl, den Ome­ga-3-Fett­säu­ren. Neben der posi­ti­ven Wir­kung auf das Herz-Kreis­lauf-Sys­tem sind Ome­ga-3-Fett­säu­ren auch an meh­re­ren Pro­zes­sen betei­ligt, die die Ent­zün­dun­gen der Leber und die Fibro­se regu­lie­ren kön­nen. Das dien­te als Aus­gangs­punkt für die Suche nach einem Arz­nei­mit­tel, mit dem sich chro­ni­sche Leber­ent­zün­dun­gen behan­deln lassen.
Die Her­aus­for­de­rung, aus Ome­ga-3-Fett­säu­ren ein wirk­sa­mes Medi­ka­ment für NASH her­zu­stel­len, liegt dar­in, dass nahe­zu über­all im Kör­per Ome­ga-3-Fett­säu­ren für den all­ge­mei­nen Ener­gie­stoff­wech­sel benö­tigt wer­den. Auch die Leber nutzt die Fett­säu­ren, um Ener­gie zu gewin­nen und ihre Zel­len auf­zu­bau­en. Dadurch wer­den die Ome­ga-3-Fett­säu­ren schnell vom Kör­per ver­braucht, wes­halb sie nicht mehr über aus­rei­chend Poten­ti­al ver­fü­gen, die Leber­ent­zün­dung zu hem­men. Die für eine kli­ni­sche Wirk­sam­keit erfor­der­li­chen hohen Dosen von Ome­ga-3-Fett­säu­ren wer­den schlecht ver­tra­gen und haben uner­wünsch­te Nebenwirkungen.
„Bei unse­rer Sub­stanz Ico­sa­bu­tat haben wir die Struk­tur der Ome­ga-3-Fett­säu­re so ver­än­dert, dass die­ser Wirk­stoff nicht in die Leber­zel­len ein­ge­baut oder als ‚Brenn­stoff‘ ver­braucht wer­den kann. So liegt genü­gend unver­brauch­te Ico­sa­bu­tat-Fett­säu­re in der Leber vor, um die Ent­zün­dung und die Fibro­se zu dämp­fen. Dabei wirkt die modi­fi­zier­te Ome­ga-3-Fett­säu­re Ico­sa­bu­tat 50-mal stär­ker als die natür­li­che Ome­ga-3-Fett­säu­re. Wir sind opti­mis­tisch, dass der von uns ent­wi­ckel­te Wirk­stoff zu einer ers­ten wirk­sa­men The­ra­pie mit kla­rem Nut­zen für die vie­len von NASH Betrof­fe­nen füh­ren wird. Das wäre ein wei­te­rer gro­ßer Erfolg für die trans­la­tio­na­le Ent­wick­lung eines Medi­ka­ments von der Grund­la­gen­for­schung in die kli­ni­sche Anwen­dung – ein zen­tra­les Ziel unse­res Insti­tuts für Trans­la­tio­na­le Immu­no­lo­gie“, so Pro­fes­sor Schuppan.