Rein­raum-Moni­to­ring für die siche­re Her­stel­lung ste­ri­ler Produkte

Um bei der Her­stel­lung von ste­ri­len Pro­duk­ten die Risi­ken für Mit­ar­bei­ter und Pati­en­ten zu mini­mie­ren und dem Her­stel­ler maxi­ma­le Rechts­si­cher­heit zu bie­ten, bedarf es eines intel­li­gen­ten Moni­to­ring-Sys­tems. Die Burg Apo­the­ke hat das Ste­ril­la­bor aus die­sem Grun­de mit dem bild­ge­stütz­ten weiss­tech­nik Moni­to­ring-Sys­tem ausgestattet.

Ste­ri­le Pro­duk­te sicher und orts­nah produzieren

Ste­ri­le Pro­duk­te müs­sen häu­fig pati­en­ten­in­di­vi­du­ell her­ge­stellt wer­den. Wegen ihrer kur­zen Halt­bar­keit geschieht dies oft in Apo­the­ken mit eige­nem Rein­raum. Dabei ist es wich­tig, den Pro­duk­ti­ons­pro­zess umfas­send im Blick zu haben und sämt­li­che Feh­ler­quel­len aus­zu­schlie­ßen. Als Her­stel­ler von pati­en­ten­in­di­vi­du­el­len Infu­si­ons­lö­sun­gen sieht sich die Burg Apo­the­ke höchs­ten Ansprü­chen an Rein­heit, Qua­li­tät und Ser­vice ver­pflich­tet. Die anwen­dungs­fer­ti­gen Pro­duk­te wer­den im eige­nen Labor nach den Vor­ga­ben der ApBe­trO (Apo­the­ken­be­triebs­ord­nung) her­ge­stellt. Die ApBe­trO hat sich im Bereich der Par­en­te­ralia-Her­stel­lung mit der Novel­le von 2012 an die EU-GMP-Regu­la­ri­en ange­nä­hert. Der dafür not­wen­di­ge Rein­raum wur­de neu auf­ge­baut und wird mit einem inno­va­ti­ven Moni­to­ring-Sys­tem aus­ge­stat­tet, das neben den übli­chen Pro­zess­da­ten zusätz­lich Bil­der aufzeichnet.

Rein­raum mit inte­grier­ter Upgrade-Möglichkeit

Als lang­jäh­rig erfah­re­ner Rein­raum-Spe­zia­list ver­fügt die Weiss Kli­ma­tech­nik GmbH über mehr als 100 Refe­renz­pro­jek­te im Bereich GMP kon­for­mer Rein­räu­me. Dies brach­te ent­schei­den­de Vor­tei­le bei der Pla­nung und Umset­zung des Pro­jek­tes, bei­spiels­wei­se bei der Defi­ni­ti­on der Mess­punk­te und der Umge­hung mög­li­cher Feh­ler­quel­len. Die spe­zi­el­len Anfor­de­run­gen der Burg Apo­the­ke boten den­noch eini­ge Herausforderungen.

Bei einer Gesamt­flä­che von 200 qm waren 150 qm qua­li­fi­zier­te und 50 qm nicht-qua­li­fi­zier­te Rein­raum­flä­che für Tech­nik und Neben­be­rei­che zu instal­lie­ren. Im Pro­duk­ti­ons­be­reich soll­ten fünf rei­ne Werk­bän­ke und ein Iso­la­tor Platz fin­den. In der ers­ten Aus­bau­stu­fe soll­te der GMP Rein­raum für eine Her­stel­lung in den Rein­heits­klas­sen A in C gemäß ApBe­trO aus­ge­legt sein. Bei Bedarf soll er spä­ter ein­fach auf eine Her­stel­lung in den Rein­heits­klas­sen A in B und eine Pro­duk­ti­on gemäß Arz­nei­mit­tel­ge­setz umge­stellt wer­den kön­nen. Der dafür not­wen­di­ge Vor­raum muss­te bei der Pla­nung eben­so berück­sich­tigt wer­den wie die Aus­le­gung der Per­so­nal- und Mate­ri­al­schleu­se sowie die Dimen­sio­nie­rung der lüf­tungs­tech­ni­schen Komponenten.

Pla­nung und bau­li­che Rea­li­sie­rung des GMP-Reinraumes

Aus bau­li­chen Grün­den wur­de der Raum mit einem Kom­pakt­kli­ma­ge­rät mit eige­nem inte­grier­tem Kalt­was­ser­er­zeu­ger aus­ge­stat­tet. So konn­te das Ziel erreicht wer­den, die Betriebs­si­cher­heit der Rein­raum­an­la­ge unab­hän­gig von exter­nen Ver­sor­gungs­me­di­en zu erhö­hen. Die Anla­ge arbei­tet im Umluft­be­trieb mit pro­zess­be­ding­tem Außen­luft­an­teil. Über zusätz­li­che Fil­ter Fan Units mit H 14 Schweb­stoff­fil­tern im Pro­duk­ti­ons­raum sowie einen aut­ark regel­ba­ren Vor­raum wer­den in dem Ste­ril­la­bor die not­wen­di­ge Tem­pe­ra­tur und Rein­raum­klas­se her­ge­stellt. Damit Pro­zess­ab­wei­chun­gen und Kon­ta­mi­na­tio­nen am „Point of Use“ schnellst­mög­lich erkannt und nach­hal­tig abge­schal­tet wer­den kön­nen, wird ein inno­va­ti­ves Moni­to­ring Sys­tem installiert.

Inno­va­ti­ves Moni­to­ring Sys­tem mit Bilddokumentation

Die Steue­rungs- und Bedien­soft­ware ist ein­fach im Hand­ling und sicher in den Ergeb­nis­sen. Sie über­wacht alle rele­van­ten Stan­dard­wer­te. So wer­den Tem­pe­ra­tur (Grenz­tem­pe­ra­tur 25 ºC), Feuch­tig­keit, Raum­druck und die Par­ti­kel­be­las­tung auf­ge­zeich­net. Das EU-GMP kon­for­me Par­ti­kel­mo­ni­to­ring misst Par­ti­kel der Grö­ße 0,5 und 5 µm über eine iso­ki­ne­ti­sche Pro­benah­me­son­de inner­halb der Werk­bank. Dar­über hin­aus rea­li­siert die zum Patent ange­mel­de­te Moni­to­ring-Funk­ti­on eine zusätz­li­che Bild­do­ku­men­ta­ti­on im Pro­zess.

Je nach Ein­stel­lung nimmt das Sys­tem in defi­nier­ten Zeit­ab­stän­den oder ereig­nis­ge­steu­ert ein Bild auf und ver­sieht es mit einem Zeits­tem­pel. Zusam­men mit den wei­te­ren Sen­sor­da­ten ist damit die Pro­duk­ti­on jeder Char­ge exakt nach­ver­folg­bar. Das bie­tet den Her­stel­lern eine lücken­lo­se Rück­ver­folg­bar­keit jeder Char­ge und damit höchs­te Rechts­si­cher­heit. Denn mit dem neu­en Moni­to­ring Sys­tem kann erst­mals für jeden Zeit­punkt belegt wer­den, wel­che Bedin­gun­gen geherrscht und wel­che Ereig­nis­se statt­ge­fun­den haben. Im End­aus­bau sind ins­ge­samt sechs Kame­ras für die Arbeits­plät­ze geplant.

S!MPATI über­wacht Prozesse

Die S!MPAC Steue­rung ist das Herz­stück des Moni­to­ring-Sys­tems. Sie ver­fügt über eine Web­vi­sua­li­sie­rung und freie Schnitt­stel­len zum Labo­re­quip­ment, die optio­nal bei­spiels­wei­se für die Anbin­dung von Waa­gen, e‑sign und einen Bar­code Scan­ner genutzt wer­den kön­nen. Für die Burg Apo­the­ke bie­tet der neue, upgrade­fä­hi­ge Rein­raum mit Moni­to­ring Sys­tem opti­ma­le Pro­duk­ti­ons­be­din­gun­gen für die Gegen­wart und vie­le zusätz­li­che Optio­nen für die Zukunft.